5月26日，國際醫(yī)學期刊《美國醫(yī)學會(huì)雜志(zhì)》（The Journal of the American Medical Association, JAMA）刊登了國藥集團中國生(shēng)物發表的《兩種新型冠狀病毒滅活疫苗對成人(rén)COVID-19感染的保護效力評價》（“ Effect of 2 Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines on Symptomatic COVID-19 Infection in Adults”）。報告依據中國生(shēng)物新冠滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗結果，總結分析了中國生(shēng)物所屬北京生(shēng)物制(zhì)品研究所（BIBP）、武漢生(shēng)物制(zhì)品研究所（WIBP）新冠滅活疫苗的有(yǒu)效性、安全性等Ⅲ期臨床試驗結果。

 

 

這是全球首個(gè)正式發表的新冠滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗結果，這也是中國新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗結果的首次發表。

報告由國藥集團中國生(shēng)物、國家(jiā)聯合疫苗工程技(jì)術(shù)研究中心、武漢生(shēng)物制(zhì)品研究所、北京生(shēng)物制(zhì)品研究所、阿聯酋阿布紮比衛生(shēng)服務公司(SEHA)謝赫·哈利法醫(yī)療城、巴林王國軍事醫(yī)院、阿聯酋衛生(shēng)和(hé)預防部、約旦安曼哈姆紮王子醫(yī)院、埃及衛生(shēng)部、河(hé)南省疾病預防控制(zhì)中心、北京科特統計(jì)咨詢有(yǒu)限公司、華中科技(jì)大(dà)學、G42等多(duō)家(jiā)機構和(hé)單位合作(zuò)完成，通(tōng)訊作(zuò)者國務院聯防聯控機制(zhì)科技(jì)攻關專家(jiā)組成員、國家(jiā)聯合疫苗工程技(jì)術(shù)研究中心主任、科技(jì)部“863”計(jì)劃疫苗項目首席科學家(jiā)、國藥集團中國生(shēng)物董事長楊曉明(míng)等共同完成。報告于2021年3月17日提交至《JAMA》進行(xíng)編審。

 

▲《美國醫(yī)學會(huì)雜志(zhì)》(The Journal of the American Medical Association,JAMA)，自1883年7月14日在美國芝加哥(gē)市創刊，迄今已有(yǒu)138年連續出版的曆史，它是國際知名的醫(yī)學雜志(zhì)之一。JAMA的辦刊宗旨是促進醫(yī)學科學、醫(yī)學技(jì)術(shù)及公共衛生(shēng)事業的改善。

 

重點摘要

本項研究結果針對中國生(shēng)物兩款新冠滅活疫苗随機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗開(kāi)展的中期分析。自2020年7月16日起，40411名受試者入組并随機分為(wèi)三組，分别為(wèi)鋁佐劑組、新冠疫苗WIV04組和(hé)新冠疫苗HB02組。受試者在第0天和(hé)第21天接受兩次肌肉注射。自第二劑接種後14天，累計(jì)确診142例有(yǒu)效病例（鋁佐劑組95例，WIV04組26例，HB02組21例），兩種疫苗組有(yǒu)效率分别為(wèi)72.8%和(hé)78.1%（均P

 

 

研究方法

本研究是采用随機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，由中國生(shēng)物所屬北京生(shēng)物制(zhì)品研究所（BIBP）和(hé)武漢生(shēng)物制(zhì)品研究所（WIBP）作(zuò)為(wèi)申辦方，由參與的研究者實施并進行(xíng)相關數(shù)據的收集，他們來(lái)自阿布紮比謝赫·哈利法醫(yī)療城、沙迦Al Qarain保健中心、巴林Salmanyia醫(yī)院、埃及Vacsera醫(yī)療中心和(hé)Katameya醫(yī)療中心、約旦哈姆紮王子醫(yī)院。另外設立了獨立的數(shù)據和(hé)安全監測委員會(huì)(DSMB)用于監測安全數(shù)據并評估受試者風險。該臨床方案由每個(gè)參與國的機構審查委員會(huì)批準（阿布紮比衛生(shēng)COVID-19研究倫理(lǐ)委員會(huì)、阿聯酋衛生(shēng)和(hé)預防部研究倫理(lǐ)委員會(huì)、巴林國家(jiā)衛生(shēng)管理(lǐ)局獨立研究倫理(lǐ)委員會(huì)、約旦哈姆紮王子醫(yī)院機構審查委員會(huì)以及埃及衛生(shēng)和(hé)人(rén)口部研究和(hé)衛生(shēng)發展局研究倫理(lǐ)委員會(huì)）。所有(yǒu)受試者在入組前均簽署知情同意書(shū)。

受試者為(wèi)18歲及以上(shàng)人(rén)群、既往沒有(yǒu)SARS-CoV或新冠病毒或MERS感染史（現場(chǎng)詢問）。每個(gè)受試者随機獲取由獨立統計(jì)學家(jiā)生(shēng)成的研究編号（每種疫苗/安慰劑都有(yǒu)一個(gè)唯一的編号），并随機分配到僅含氫氧化鋁（鋁）佐劑的安慰劑組或兩種候選疫苗中的任何一組（1：1：1比例）。受試者間(jiān)隔21天接受兩次肌肉注射。

本項臨床研究的兩款疫苗WIV04和(hé)HB02分别由武漢生(shēng)物制(zhì)品研究所和(hé)北京生(shēng)物制(zhì)品研究所研制(zhì)和(hé)生(shēng)産，所用毒株（WIV04和(hé)HB02株）分别分離自武漢市金銀潭醫(yī)院的兩名患者。病毒株在合格的，來(lái)自WHO的Vero細胞系中進行(xíng)培養增殖，随後進行(xíng)滅活和(hé)純化。所有(yǒu)疫苗和(hé)安慰劑均由中國食品藥品檢定研究院檢定，編盲後的每支疫苗以唯一編碼、外觀相同的單劑量小(xiǎo)瓶進行(xíng)使用。

研究中對受試者進行(xíng)新冠及相關症狀的知情告知，并通(tōng)過研究者主動随訪（每周打電(diàn)話(huà)）、與受試者主動報告、哨點醫(yī)院主動報告相結合的方式進行(xíng)病例監測。如果受試者有(yǒu)以下三種症狀中的一種或多(duō)種症狀，則被定義為(wèi)疑似新冠病例：

1）以下症狀中至少(shǎo)兩種症狀持續至少(shǎo)2天：發熱（腋溫≥37.5°C)、寒顫、咽痛、鼻塞、肌肉痛、乏力、頭痛、惡心或嘔吐、腹瀉；

2）至少(shǎo)一種呼吸系統體(tǐ)征或症狀（包括咳嗽、呼吸急促）、或新的嗅覺或味覺障礙、或呼吸急促；

3）肺炎的臨床或影(yǐng)像學證據。

有(yǒu)新冠病毒感染樣症狀的疑似病例要求立即到指定醫(yī)院進行(xíng)實驗室檢測，包括鼻或鼻咽拭子标本實時(shí)逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測和(hé)血清标本特異性IgG抗體(tǐ)檢測。如果患者經RT-PCR檢測新冠病毒核酸呈陽性，則為(wèi)實驗室确診病例。随後，病例提交至終點判定委員會(huì)進行(xíng)病例确認并判定病例的嚴重程度。

研究結果

本項目對46270名受試者進行(xíng)了篩選，其中40411名受試者被随機分至鋁佐劑組（13471人(rén)），WIV04組（13470人(rén)），HB02組（13470人(rén)）。最終40382名受試者完成了首次注射：鋁佐劑組13458人(rén)，WIV04組13459人(rén)，HB02組13465人(rén)；39223名受試者完成了第二劑注射，每組的受試者分别為(wèi)13071人(rén)、13066人(rén)和(hé)13086人(rén)。

 

 

項目中受試者平均年齡為(wèi)36.1歲，84.4%為(wèi)男性。25634人(rén)（67.1%）來(lái)自阿聯酋阿布紮比，5135人(rén)（13.4%）來(lái)自阿聯酋沙迦，7437人(rén)（19.5%）來(lái)自巴林。各組間(jiān)的所有(yǒu)特征均無顯著性差異。

 

 

截至2020年12月20日，首劑注射後共出現疑似病例962例。經終點判定委員會(huì)審評後，共獲得(de)255個(gè)确診病例，其中142個(gè)确診病例在監測期內(nèi)（第二次注射14天之後），113個(gè)确診病例在監測期外（首針注射至第35天）。

監測期內(nèi)的142例病例中，95例在鋁佐劑組，26例在WIV04組，21例在HB02組。與鋁佐劑組相比，WIV04組保護效力為(wèi)72.8% (95%CI,58.1%-82.4%)，HB02組的保護效力為(wèi)78.1% (95%CI,64.8%-86.3%)。

自第二劑注射14天後共檢定出47例無症狀病例：鋁佐劑組21例，WIV04組16例，HB02組10例。将這些(xiē)無症狀病例納入主要分析集後，則WIV04疫苗的預估保護效力為(wèi)64.0%（95%CI,48.8%-74.7%）,HB02疫苗的預估保護效力為(wèi)73.5%（95%CI,60.6%-82.2%）。

 

 

在首針注射35天之內(nèi)（監測期外），共檢定出113例确診病例：鋁佐劑組43例，WIV04組43例，HB02組27例。結果顯示，WIV04疫苗接種首針後針對确診COVID-19病例的保護效力為(wèi)50.3%（95%CI,33.6%-62.7%），HB02疫苗為(wèi)65.5%（95%CI,52.0%-75.1%）。第21天（第二次注射日期）之前，鋁佐劑組與HB02組、WIV04組之間(jiān)的發病率相似，第二劑接種後，與鋁佐劑組相比，疫苗組發病率顯著降低(dī)。

 

 

在收集的病例中，僅鋁佐劑組出現2例重症病例，而兩個(gè)疫苗組均未出現重症病例，因此疫苗組對新冠肺炎重症的保護效力為(wèi)100%。然而，鑒于重症病例的數(shù)量較少(shǎo)，結果還(hái)有(yǒu)待進一步收集。整個(gè)随訪期間(jiān)未出現死亡病例。

在免疫原性研究中，基線時(shí)中和(hé)抗體(tǐ)幾何平均滴度（GMTs）在兩個(gè)疫苗組均為(wèi)2.3，鋁佐劑組為(wèi)2.4，第二劑接種14天的GMTs在WIV04組中為(wèi)94.5(95%CI,89.7-99.5)，在HB02組中為(wèi)156.0(95%CI,149.6-162.7)，鋁佐劑組為(wèi)2.7(95%CI,2.6-2.8)。WIV04組、HB02組和(hé)鋁佐劑組的血清陽轉率（4倍增長）分别為(wèi)99.3%、100.0%和(hé)2.3%。

 

 

安全性方面，每劑次接種後7天內(nèi)，WIV04組有(yǒu)5957人(rén)(44.2%)、HB02組有(yǒu)5623人(rén)(41.7%)、鋁佐劑組有(yǒu)6250人(rén)(46.5%)報告了不良事件。三組報告的最常見的不良事件是注射部位疼痛(24.3%、19.4%、27.9%)，其次是頭痛(12.9%、13.1%、12.6%)。大(dà)多(duō)數(shù)不良事件為(wèi)輕度（1級或2級)，具有(yǒu)一過性和(hé)自限性，不需要特殊治療。接種後8 - 28天，非征集不良事件發生(shēng)率WIV04組、HB02組和(hé)鋁佐劑組分别為(wèi)16.1%、15.5%和(hé)15.4%。

非征集不良事件(與注射相關或者無關)，非征集不良事件發生(shēng)率WIV04組、HB02組和(hé)鋁佐劑組分别為(wèi)48.3%、46.1%和(hé)50.5%。随訪期間(jiān)共發生(shēng)嚴重不良事件（SAE）201起(3級或以上(shàng))，3組發生(shēng)率分别為(wèi)WIV04組0.5%，HB02組0.4%，鋁佐劑組0.6%，三組間(jiān)無顯著性差異。

 

 

研究結果顯示，中國生(shēng)物兩款新冠滅活疫苗兩針接種後14天，能産生(shēng)高(gāo)滴度抗體(tǐ)，形成有(yǒu)效保護，且全人(rén)群中和(hé)抗體(tǐ)陽轉率達99%以上(shàng)。WIV04疫苗組保護效力為(wèi)72.8%，HB02疫苗組的保護效力為(wèi)78.1%。安全性好，不良反應多(duō)為(wèi)注射部位疼痛，程度輕，具有(yǒu)一過性和(hé)自限性。

鳴謝

本項研究特别感謝阿聯酋、巴林、埃及和(hé)約旦為(wèi)臨床現場(chǎng)工作(zuò)作(zuò)出貢獻的所有(yǒu)研究人(rén)員；感謝參與臨床試驗的所有(yǒu)受試者的利他主義和(hé)奉獻精神；感謝數(shù)據和(hé)安全監測委員會(huì)的成員包括來(lái)自空(kōng)軍軍醫(yī)大(dà)學的夏結來(lái)、複旦大(dà)學的汪萱怡和(hé)首都醫(yī)科大(dà)學的李興旺；感謝中東終點判定委員會(huì)的成員包括巴林衛生(shēng)部的Jameela Alsalman、阿聯酋阿布紮比衛生(shēng)服務公司Tawam醫(yī)院的Dala Al Mansoori博士和(hé)阿聯酋迪拜衛生(shēng)局的Bassam Mahboub；感謝中國終點判定委員會(huì)成員包括北京大(dà)學第一醫(yī)院的王貴強、中華人(rén)民共和(hé)國國家(jiā)衛生(shēng)健康委員會(huì)國家(jiā)臨床實驗室中心的李金明(míng)、中日友(yǒu)好醫(yī)院的曹彬 、北京大(dà)學第一醫(yī)院的邱建星和(hé)阿聯酋迪拜衛生(shēng)局的Bassam Mahboub等各位專家(jiā)；感謝數(shù)據和(hé)安全監測委員會(huì)和(hé)終點判定委員會(huì)的所有(yǒu)成員和(hé)專家(jiā)。感謝他們為(wèi)臨床試驗作(zuò)出的巨大(dà)貢獻。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

來(lái)源：中國生(shēng)物